美国生物技术公司正在致力于血浆疗法,以解决人类中与年龄有关的疾病
 
在2000年代初期,加利福尼亚州斯坦福大学的一组科学家,开启了1950年代被称为共生的手术实验。他们将二只活的老鼠配对,去皮并缝合两侧,使两只动物共享相同的血液循环系统。一个月后,他们在老老鼠的肌肉和肝脏中发现了恢复活力的迹象。这项发现于2005年发表,使科学家,企业家和公众的思想转向了年轻血液的潜力,可以使衰老的人们恢复活力。
 
到2016年,人们的兴趣日益浓厚,促使一家名为Ambrosia的美国初创公司开始提供昂贵的年轻血浆,为年老的人开始输血并收取高额的费用。由于缺乏可靠的临床益处以及潜在的安全性问题,被美国食品药品监督管理局(FDA)于去年关停,但最近 2020年初又从美国食品和药物管理局(FDA)取得了该许可。
 
现在一大批科学初创公司正试图发现共生疗法的秘密,并用它们来解决与年龄有关的疾病。通过确定血浆中随年龄变化的因子,是否可以创造出一种疗法,以补充对年轻人血液有益的物质或抑制对老年人血液有害的物质。


美国斯坦福大学托尼·怀斯·科瑞博士
 
美国硅谷Alkahest实验室的联合创始人托尼·怀斯·科瑞(Tony Wyss-Coray)的研究表明,通过年轻的血液,年老小鼠大脑功能得到改善。斯坦福大学的神经病学家托尼·怀斯·科瑞(Tony Wyss-Coray)于2014年共同创立了该公司,此前他发表论文表明,年轻血液的再生作用已扩展到小鼠大脑。老老鼠在认知任务上表现出更好的表现,并长出了新的神经元。他的研究还表明,年轻的血浆具有有益的作用,血浆中的蛋白质似乎是起主要作用。
 
拥有约80名员工和超过4,150万美元资金的Alkahest,正在进行临床试验,并正在报告其第一批结果。“我们不仅仅是研究大老鼠,” Alkahest的首席科学官Steven Braithwaite说。“我们已经在老鼠的实验中看到了太多让我们信服的东西,但是我们需要怎样把这些成果运用到人类的身上。”
 
2019年8月,Alkahest报告了为期六个月的试验结果,该试验观察了40例轻度至中度阿尔茨海默氏病患者,并注入了专有的人类血浆“因子”。它似乎阻止了他们预期的精神衰退。
 
该因子是Alkahest开发的性质相似的两个因子之一。每个都包含约500种蛋白质,远远少于天然人类血浆中所含的10-20,000种蛋白质。这些馏分是由血浆衍生的药品公司Grifols(由Alkahest投资的)从汇集的血浆制成的,该血浆可以提供均质的产品。这些馏分包含的蛋白质随着年龄增长而增加(并趋于有害)的数量减少,而随着年龄的增长而减少(并趋于有益)而减少。血浆库的捐赠者平均年龄在30岁左右,比预期的接受者年轻得多。
 
Alkahest认为,这些成分可能会影响神经退行性疾病的症状并延缓其进展。有重度阿尔茨海默氏症和帕金森氏症患者的试验报告。在轻度至中度阿尔茨海默氏症患者中获得令人鼓舞的结果之后,计划进行一项更大的安慰剂对照试验。该公司希望根据试验结果,在十年内实现血浆分离治疗。
 
Alkahest的研究结果还表明,一种使旧血液中的蛋白质失活的药物可能有助于解决与年龄有关的黄斑病性(AMD)。两项针对AMD患者的小型六周试验-29例从未接受过这种疾病的治疗,而26例对现有治疗没有充分的反应-表明,根据他们阅读标准的成功程度,多数患者的视敏度得以维持或改善视力表。他们用Alkahest设计的药丸来治疗,以阻止一种叫做Eotaxin的坏蛋白的信号传导,Wyss-Coray发现这种蛋白在老小鼠中增加了,并产生了负面影响。
 
 
Pagliuca哈佛生命实验室
是由斯坦福共生生物复兴团队的艾米·瓦格斯于2018年共同创立,艾米·瓦格斯现在是哈佛大学干细胞和再生生物学教授。
 
该公司总部位于波士顿,但在硅谷设有办事处,并获得了940万美元的投资支持,其中包括来自技术企业家和未来主义者Peter Diamandis的公司。它正在研究提高生长分化因子11(GDF11)活性的疗法,该因子是血浆中一种非常少量的蛋白质,据信会随着年龄的增长而减少。
 
Wagers实验室以及该公司其他科学联合创始人于2013年和2014年发表的研究表明,注射GDF11的老小鼠,发现在心脏,骨骼肌和大脑中可见再生。瓦格斯指出,这是已证明在老年小鼠中对随年龄下降的许多主要器官产生有益作用的唯一因素。 Elevian正在努力进行GDF11的生产规模的扩大,然后再进行首次人工试验。它首先要测试蛋白质的注射是否促进中风恢复。 “卒中恢复是非常重要的但未满足的医疗需求,”

 
血液中的GDF11是有争议的。事实证明GDF11在人体大脑中发现含量很少,这有可能GDF11需和血液中的其它因子结合才会产生神奇的效果,而其它的因子现在不知道。
 
内森·勒布拉瑟是位于明尼苏达州非营利性学术医学中心梅奥诊所研究衰老的科学家,他说他的实验室无法发现GDF11会随着年龄而改变。他说:“看来治疗机会给我带来了挑战,” “对于骨骼肌和心肌,我没有看到有力的证据证明GDF11具有有益的作用,超出了最初的论文,尽管GDF11对大脑具有有益作用的可能性,但也要防止对肌肉或心脏的不利影响带来挑战。 ”
 
Wagers承认,有关GDF11生物学的知识很多。她指出,这种蛋白质很难测量,因为它会与其他蛋白质发生反应,并且可以以活性和非活性的形式存在。但是她和艾伦补充证明了 注射GDF11后肌肉和心脏得到了改善。 

对于其它研究机构对GDF11蛋白的质疑
近期,Wagers团队对GDF11蛋白质疑再次做了回应,认为他们检测GDF11和GDF8的试验本身存在缺陷,因为诺华研究团队在抗体试验中检测到的蛋白其实主要是免疫球蛋白,随着年龄浓度上调的另一种蛋白。
 
其实对于哈佛研究团队的研究成果的质疑并不局限于此一家。费城心脏生理学家Steven Houser研究团队发现,GDF11注射后,年老老鼠的心脏厚度没有变化。Wagers表示,这可能与商业购买的GDF11蛋白存在差异相关。
 
为了证实过去研究成果的正确,Wagers哈佛研究团队面对质疑再次证明了研究成果。每天给试验老鼠注射同剂量的GDF11蛋白,结果发现,该蛋白能显著缩小老鼠的心肌,无论年幼还是年老。除此之外,研究团队还发现,受试老鼠的体重明显减轻。至于其机制,研究人员表示尚未研究清楚。相关研究成果于10月21日在线发表在《Circulation Research》。